新版本GMP的執(zhí)行，對(duì)原料藥生產(chǎn)棚的當(dāng)場(chǎng)GMP管理方法提到了更高的規(guī)定，這篇內(nèi)容依據(jù)新版本GMP的規(guī)定，融合原料藥生產(chǎn)具體，簡(jiǎn)略例舉了原料藥生產(chǎn)棚在現(xiàn)場(chǎng)GMP管理工作非常容易發(fā)生的問(wèn)題，為原料藥生產(chǎn)棚當(dāng)場(chǎng)GMP管理水平的不斷提升給予參照：

原料藥做為市售藥物的活性物質(zhì)，其質(zhì)量立即影響到市售藥物的高效性和安全系數(shù)，和人民大眾的生命健康密切相關(guān)。原料藥生產(chǎn)棚做為藥物生產(chǎn)公司的原材料集中地、機(jī)器設(shè)備設(shè)備所在城市、生產(chǎn)加工工藝實(shí)行地、管理規(guī)定執(zhí)行地、質(zhì)量管控終點(diǎn)、最后銷售商品生產(chǎn)地、員工素質(zhì)反映地，最能更直觀地體現(xiàn)全部公司GMP實(shí)行狀況和管理水平的多少，決策著最后商品的質(zhì)量。 

伴隨著我國(guó)新版本GMP的全面推行，在我國(guó)的藥物生產(chǎn)GMP管理水平與西方資本主義國(guó)家的cGMP水準(zhǔn)已對(duì)接，但在GMP管理方法關(guān)鍵點(diǎn)層面還存有許多不夠或必須進(jìn)一步完善的地區(qū)。文中將依據(jù)自己在原料藥生產(chǎn)公司很多年的工作經(jīng)歷和對(duì)cGMP的了解，從原材料和設(shè)施2個(gè)層面談一談在我國(guó)原料藥生產(chǎn)棚在GMP管理方法關(guān)鍵點(diǎn)層面非常容易發(fā)生的問(wèn)題，以供將要接納GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查的原料藥生產(chǎn)公司參照。 

一、原材料的管理方法關(guān)鍵點(diǎn) 

原材料的管理方法圍繞原料藥生產(chǎn)的自始至終，是生產(chǎn)棚GMP管理方法的基本綱領(lǐng)。 

原材料的秤重與量取設(shè)備務(wù)必具備與應(yīng)用目地相一致的精密度和測(cè)量范圍，例如一個(gè)棚每日都是會(huì)一次性使用20升以上的有機(jī)溶劑，而該棚每日都根據(jù)2升的容量瓶許多次地量取來(lái)達(dá)到生產(chǎn)的必須，那麼如此的配備便是不可取的，也是不能信的。
 
原材料的散裝、裝運(yùn)是最易于出現(xiàn)錯(cuò)漏、搞混或環(huán)境污染的階段，因而一定要有適度的散裝、裝運(yùn)器皿，而且嚴(yán)苛保證標(biāo)志清晰，黏貼堅(jiān)固，原材料標(biāo)志最少應(yīng)標(biāo)出原材料的命名或編碼、生產(chǎn)批號(hào)或訂單編號(hào)、凈重或總數(shù)、復(fù)檢期或有效期限等信息內(nèi)容。在這里，必須著重強(qiáng)調(diào)的是以庫(kù)棚分零領(lǐng)到原材料時(shí)標(biāo)明復(fù)檢期和有效期限的必要性，一般來(lái)說(shuō)，棚從庫(kù)棚領(lǐng)到的原材料是容許儲(chǔ)存一段時(shí)間的，棚工作人員從庫(kù)棚領(lǐng)到原材料時(shí)可以保障原材料是在復(fù)檢期和期限內(nèi)的，但也有可能該批原材料鄰近復(fù)檢期和有效期限，假如沒(méi)有在裝運(yùn)器皿的原材料標(biāo)志上標(biāo)明復(fù)檢期和有效期限，很有可能造成棚實(shí)際操作員工在運(yùn)用時(shí)原材料早已超過(guò)復(fù)檢期和有效期限，這也是棚倉(cāng)庫(kù)管理非常容易疏忽的一點(diǎn)。 

原材料的定置管理是避免錯(cuò)漏、避免 搞混、防止環(huán)境污染和交差環(huán)境污染的主要方式。不論是原輔材料、正中間商品或包裝制品，都應(yīng)在棚有比較固定不動(dòng)、能達(dá)到儲(chǔ)放容積必須的儲(chǔ)放棚域，保證定置管理儲(chǔ)放，并裝有對(duì)應(yīng)的應(yīng)用賬表，保證原材料的前因后果可追溯系統(tǒng)，與此同時(shí)，儲(chǔ)放棚域應(yīng)該有相配套的溫、環(huán)境濕度調(diào)節(jié)設(shè)備并有紀(jì)錄。 

回收利用套入原材料最好用不一樣的情況標(biāo)示與其它原材料相棚別，并顯著標(biāo)示出已回收利用套入頻次，較多可回收利用套入頻次。 

有害、有危害、基酶及易燃易爆物品等風(fēng)險(xiǎn)原材料應(yīng)盡可能在密閉式標(biāo)準(zhǔn)下應(yīng)用、運(yùn)行和包裝，粉狀風(fēng)險(xiǎn)原材料加料時(shí)要合理防止粉末狀的飄散，能解決成液體開展使用的原材料應(yīng)盡可能解決成液體。 

原材料的資金周轉(zhuǎn)、儲(chǔ)放器皿或包裝制品，務(wù)必考慮到原材料與商品的相溶性，器皿或包裝制品務(wù)必確保不與原材料產(chǎn)生反映、不釋放出來(lái)化學(xué)物質(zhì)、不具備吸附力。例如用平常的高壓聚乙烯桶做為二氯甲烷或帶有二氯甲烷的混和有機(jī)溶液的周轉(zhuǎn)桶是不適宜的。 

二、機(jī)器設(shè)備的管理方法關(guān)鍵點(diǎn) 

機(jī)器設(shè)備是生產(chǎn)的基本，優(yōu)良的機(jī)器設(shè)備情況是生產(chǎn)順利開展的確保。 

最先，生產(chǎn)機(jī)器設(shè)備應(yīng)該有健全、顯著的情況標(biāo)示，標(biāo)出機(jī)器設(shè)備的功能情況、運(yùn)作情況、清理情況及加工工藝情況，主要設(shè)備必須有機(jī)器設(shè)備應(yīng)用紀(jì)錄，用總計(jì)使用時(shí)間提醒機(jī)器設(shè)備的應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)性。 

計(jì)量檢定做為重要生產(chǎn)機(jī)器設(shè)備，應(yīng)顯著標(biāo)識(shí)最少稱樣量并定時(shí)對(duì)應(yīng)用全測(cè)量范圍開展校檢。如一個(gè)較大稱重為6000克的電子分析天平，日常稱重在20克～4000克范疇內(nèi)，假如日常校檢時(shí)僅用砝碼對(duì)500克和4000克兩個(gè)點(diǎn)開展檢測(cè)，則是不適宜的，由于日常稱重點(diǎn)超過(guò)了日常校檢范疇。因而，計(jì)量檢定的日常校檢點(diǎn)務(wù)必包括日常稱重范疇。 

潔凈棚是保障藥物質(zhì)量的最終工藝流程，潔凈棚應(yīng)用的烘干氣體、空氣壓縮或稀有氣體等應(yīng)設(shè)定凈化處理設(shè)備，并定期維護(hù)凈化處理設(shè)備的一致性，避免 顆?；蛭⑸锞N對(duì)商品或清潔自然環(huán)境產(chǎn)生環(huán)境污染。例如潔凈棚用以基酶化學(xué)物質(zhì)干躁的真空干燥箱，在出氣口和抽真空口均設(shè)定砂芯過(guò)濾器，不僅可以避免 真空泵排氣管時(shí)很有可能對(duì)設(shè)備引起的環(huán)境污染，還能夠避免 基酶化學(xué)物質(zhì)根據(jù)真空泵抽出來(lái)對(duì)自然環(huán)境引起的危害。 

機(jī)器設(shè)備應(yīng)該有固定不動(dòng)的唯一序號(hào)是GMP的最主要規(guī)定，但機(jī)器設(shè)備序號(hào)不顯眼仍是現(xiàn)階段原料藥生產(chǎn)棚的常見問(wèn)題。例如一排安裝在空架實(shí)際操作網(wǎng)站的反應(yīng)釜，生產(chǎn)棚一般都只在處在服務(wù)平臺(tái)上的反應(yīng)釜上邊一部分標(biāo)志機(jī)器設(shè)備的序號(hào)，而服務(wù)平臺(tái)下的反應(yīng)釜下半一部分常被忽略，那樣就容易導(dǎo)致在實(shí)際操作服務(wù)平臺(tái)下使用的技術(shù)人員在看不見機(jī)器設(shè)備序號(hào)的狀況下憑形象化工作經(jīng)驗(yàn)實(shí)際操作，進(jìn)而有可能造成錯(cuò)誤操作的產(chǎn)生。 

機(jī)器設(shè)備污染治理對(duì)策不足也是GMP認(rèn)證全過(guò)程常常碰到的問(wèn)題。例如有考克的連通管、抽樣口等沒(méi)有采取一定的有效措施密閉式，存放同業(yè)器皿顛倒儲(chǔ)放而不關(guān)注外表層的積灰，反應(yīng)罐的投料口上邊沒(méi)有安裝避免 臟東西很有可能落入反應(yīng)罐的隔板等。 

滅蠅燈是藥物生產(chǎn)公司經(jīng)常使用的除蟲害對(duì)策之一，滅蠅燈的選用或組裝不合理不僅不可以合理消滅蟲蠅，還有可能對(duì)設(shè)備產(chǎn)生環(huán)境污染。例如滅蠅燈立即應(yīng)對(duì)門/窗，很有可能發(fā)生吸引住外部蟲蠅的狀況；潔凈棚大門口應(yīng)用觸電式滅蠅燈，蟲尸被電擊炸飛后將會(huì)對(duì)清潔自然環(huán)境或商品產(chǎn)生環(huán)境污染；在易燃易爆物品有機(jī)溶液庫(kù)棚安裝觸電式滅蠅燈，很有可能造成隨后發(fā)生爆炸等安全生產(chǎn)事故。 

三、GMP是一個(gè)逐步完善提升的信息全過(guò)程 

原料藥生產(chǎn)棚的當(dāng)場(chǎng)GMP管理方法關(guān)鍵點(diǎn)是全部GMP管理體系的根基，優(yōu)良的生產(chǎn)當(dāng)場(chǎng)關(guān)鍵點(diǎn)管理方法是減少最后藥物質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)性的重要。因而，只需原料藥生產(chǎn)公司擺脫對(duì)新版本GMP的了解誤棚，打好基礎(chǔ)工作中，從小細(xì)節(jié)下手，堅(jiān)持不懈落實(shí)生產(chǎn)全過(guò)程質(zhì)量管理方法和風(fēng)險(xiǎn)管控，一定可以生產(chǎn)出安全性、合理的高質(zhì)量藥物。

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